脊髓小脑变性病

取自 食品百科全书

脊髓小脑变性病属遗传变性病范畴。 如以共济失调为共同表现。则称之为遗传性共济失调，是一大组慢性进行性地侵犯小脑、脑干及脊髓的变性病，大多数病人有家族史。除侵犯小脑、脑干、脊髓等几个主要部位外，尚可累及脊神经、颅神经、基底节、丘脑、丘脑下部，大脑皮质及植物神经，并且可有眼、骨骼、内分泌、皮肤及心脏等症状。关于脊髓小脑变性痴呆多表现为皮质下型。信次等对部分脊髓小脑变性病人进行智力检查，并对有无记忆障碍及其特征进行了探讨，其结果是：(1)脊髓小脑变性具有不伴随回忆记忆障碍的健忘，并且成人智力检查(wAI s)的智商都有减低。(2)记忆障碍与操作智商减退无关。(3)操作智商在脑桥萎缩组较非脑桥萎缩组有减低倾向。由于本病遗传方式、症状组合、病变程度等等的不同，此组疾病分类迄今未统一。例如小脑共济失调病例。在大量血缘关系中，异常基因表达可能有很大不同。故临床医师目前仍多用临床表现来进行分类。本组疾病病因不明。有关病因，曾提出生化缺陷，免疫功能障碍。红细胞膜异常。DNA修复功能障碍等，但尚无确切定论。其遗传方式有些家族呈常染色体显性遗传；有些呈常染色体隐性遗传，少数则为X一连锁遗传。已发现有些病例在一个家族中的成员，可以有几种类型的遗传性共济失调表现，反映了本组疾病的遗传异质性。此外，有不少散发病例可能是家族史欠详，亦可能由于基因突变。

盐酸乙笨哌丁醇-改善肌强直症状《药物与临床》1994，9（5）46-47 神经内科 孙斌 朱克 本药商品名为Myonal，每片含盐酸乙苯哌丁酮（ Eperisone Hydrochloride） 50mg。 因Myonal作用于中枢神经系统（CNS）和血管平滑肌，所以它表现出对骨骼肌松弛和血管扩张的特性。治疗肌强直及其伴随症状是由于多种动因，呈现一种全新的概念。对痉挛性截瘫也有效。 Myonal在中枢的作用，最初在脊髓水平，松弛张力过高的骨骼肌是由于抑制脊髓的反射和由于通过减低γ-运动神经元传出的放电作用而降低肌梭的敏感性。其血管扩张作用则增加血液循环。Myonal还具有止痛性质，能够抑制疼痛反射。其次，Myonal在打破肌强直的恶性循环方面（肌强直→循环障碍→疼痛→加重肌强直）作用于多个部位。临床证明Myonal在改善肌痉挛症状及肌强直，如僵硬、强直、颈部痛、腰背痛及肌收缩性头痛等方面，是有效的。这些情况可伴随于脑和脊髓病变、颈部综合症、肩周炎或腰部风湿痛。 适应症：下列疾病中的痉挛性瘫痪。 脑血管病、脊髓性痉性瘫痪、颈椎病、手术后遗症（包括脑和脊髓肿瘤术后）、脑和脊髓外伤后遗症、肌萎缩侧索硬化（ALS）、脑瘫、脊髓小脑变性病、脊髓血管病和其脑脊髓病等。 注意事项 1. 一般性不适：服本药过程中可以出现乏力、头昏或思睡。出现第一个症状时减量或间断使用。服本剂病人不应当驾车或开机器。 2. 患有肝脏病者慎用。 3．副作用 (1)肝脏：引起肝功能异常者较少见。我们已发现GPT升高的病例。故应监测肝功能，如发现异常则中断治疗。（2）肾：致肾功不良者少见。监测中发现异常者应间断治疗。（3）血液方面：RBC计数和Hb的异常也是较少见的。应做血液学的检查，若不正常则间断治疗。（4）皮肤：少数病例用药中可出现皮诊。（5）神经精神方面：少数病例可出现诸如失眠、头痛、思睡、僵直或肢体麻木、颤抖。（6）胃肠方面:较少发生恶呕、厌食、胃部不适，口干、便秘、腹泻、腹痛、腹胀感、便稀或其它胃肠症状。（7）尿：无尿、夜尿失控、尿不尽感或排尿方面的其它症状，少数情况下可以发生。（8）全身性症状：少见的乏力、头昏或疲倦，罕有使肌张力过低。（9）其它：偶有一过性面部潮红和出汗。 4. 妊娠或哺乳期的用法： 在妊娠期应用的安全性尚不肯定。只有在事先权衡其利多于可能的危险性时，方才应用。建议在哺乳期不用本剂。 5. 儿童用法：因尚无足够的临床研究，故Myonal在儿童的安全应用尚无结论。 6． 药物相互干扰：有一报道，在应用氨甲酸愈甘醚酯和盐酸甲苯哌丙酮（Tolpe-rison在结构上与Myonal类似）之后出现眼的调节障碍。 制品和用法：白色带糖衣片剂，每片含盐酸乙苯哌丁酮50mg。一般成人每日3片，分三次饭后服。剂量应根据年龄和症状的严重程度来决定。 药效学 1．对骨髓肌松弛作用： （1）实验性肌强直的抑制作用：用猫和鼠做实验，Myonal呈现抑制作用的剂量取决于引起去脑强直的介入部位（γ-强直）和缺血性去脑强直（α-强直）。（2）抑制脊髓反射作用：在猫，Myonal抑制通过脊髓神经根刺激引起的单突触和多突触反射电位，该作用是随剂量而变，对单和多突触反射两者大致是一样的。（3）降低肌梭敏感性：应用Myonal20分钟后，抑制来自人体肌梭传入神经纤维的活动性，它抑制γ-神经元自发放电，但并不直接作用肌梭。因此，它降低的敏感性是通过γ-运动神经元。 2.增加血流的作用：在豚鼠，Myonal通过对抗Ca++作用，扩张脑血管。Myonal对狗能增加其椎动脉血流量，增加猴子颈外动脉血流量。 3.抗眩晕作用：它抑制眩晕的作用是多方面的。Myonal抑制兔子的眼前庭反射（旋转性眼震），大概是抑制前庭核内神经元异常兴奋性。 这与其抗眩晕作用有关。 4. 镇痛和抑制痛觉反射作用：Myonal拮抗P物质和抑制捏尾引起的痛觉反射（在实验中，用孤立的鼠脊髓），它抑制由醋酸引起的疼痛翻滚综合征（小鼠）和缓激肽（一种血管扩张剂）引起的疼痛。 5 促进随意运动的作用：用Myonal治疗痉挛性瘫痪时，就像脑卒中病人， 它可改善Cybex扭转曲线和肌动图，促进随意运动，如肢体的伸展和屈曲，而不降低肌肉力量。 6.Myonal或镇静或安眠作用。它不抑制自发的运动，确实不增强戊巴比妥的作用。因此，认为它不具有镇静或催眠作用。 药物动力学研究：本剂给健康成人口服，150mg/日连续14天，在第1、8、14天测定药浓度。达到最大血浓度的平均时间为1.6～1.9小时，平均最高浓度7.5～7.9mg/ml，平均半衰期1.6～1.8小时。其血浆浓度侧面曲线图表明，第8天和第14天的测量，与第1天相比无明显差异。 动物实验研究 1． 吸收、分布代谢和排泄情况：用C14标记的乙苯哌丁酮盐酸盐给小鼠口服，50mg/kg，几乎全部由消化道吸收，处于不变形式的血浆浓度是低的，这表明最初吸收相对快，服药30分钟后，在脑、脊髓、坐骨神经和肌肉的放射性浓集与血液浓度大致相同。经过用药5天后检查，发现98%的放射现象，77%在尿中，21%在粪中；其绝大部分是在服药24小时内排出。用药后24小时，43%放射现象被排泄到胆汁内，这表明它进入了肝内循环。在小鼠、豚鼠和小犬的实验，发现本剂代谢是通过水合作用变成碳基盐，成为一种无活性代谢产物。 2．毒性实验：急性毒性经对小鼠、大鼠和狗进行实验表明，其半数致量口服约为1，000mg/kg、静脉约43～60mg/kg.。为了亚急性和慢性毒性实验，以本剂按每Kg体重给25、50、100和200mg,连续用13周和26周或更长。25mg/kg组没有或很轻毒性反应，但50mg/kg组或更大量组，出现毒副反应，但停药后能恢复。 3．对生殖的影响：给标准种系的鼠服本剂，剂量为25～200mg/kg,在怀孕前或处于器官发生期的早期妊娠和生育及哺乳期；同样的剂量范围用于器官发生期早孕兔。在给100mg/kg或更多时，动物母体出现中毒症状，子体生长轻度迟缓，但对胚胎的形成（如发生畸形）或繁殖能力方面，未发现副作用。同时，新婴行为机能的发展、学习和生殖方面未见副反应，在第二子代中也未见副作用。 4．特殊毒性：Myonal既不使猴子产生心理的，也不产生精神依赖；在兔和豚鼠不产生抗原性；用微生物实验，在修复和逆转变种时，无突变性。